HIV-test (kaldes ofte
også for "AIDS-test")
Den første test, som anvendes, er en enzym-forbundet
immunabsorberende prøve (ELISA). Det er en test
for at undersøge, om en persons blod indeholder antistoffer
mod AIDS-Virus HIV. Testen kan ikke finde selve virus eller
virus nukleinsyre men derimod de antistoffer og særlige
proteiner, som immunsystemet hos den smittede person har dannet
for at bekæmpe virusen. Hvis disse antistoffer findes,
er testen positiv. I det tilfælde gentages ELISA-prøven
for være sikker på resultaterne.
Hvis den anden ELISA-prøve giver et nyt positivt resultat,
kan man lave en anden og mere følsom test (Western
blot). Hvis den test er positiv, tester man en anden blodprøve
i en såkaldt Western blot test. Kun hvis alle tests
er positive, anser man personen for at være "HIV-positiv".
Falsk-positive resultater ses meget sjældent (ca. 1
ud af hver 20.000 test).
Da immunsystemet skal have tid til at danne antistoffer i
et omfang, som kan påvises, så virker denne test
ikke direkte efter, at infektionen har fundet sted. Det tager
6-12 uger efter eksponering mod virus at udvikle nok antistoffer
til, at der kan foretages en måling. Derfor kan en person,
som får taget en HIV-test
i denne periode, muligvis give anledning til en negativ test,
selvom vedkommende er smittet (falsk-negativt resultat).
En tidligere påvisning af HIV-smitte er kun mulig ved
direkte måling af virusens nukleinsyre i patientens
blod (se "virustal"). Men en sådan test er
dyrere og anvendes ikke til den rutinemæssige skanning.
Hvordan blev de moderne antivirus lægemidler udviklet?
I moderne lægemiddelforskning undersøger lægerne
de molekylære mekanismer af en sygdom og prøver
så at fastlægge, hvor I kroppen lægemidlernes
virkning er mest lovende (i stedet for at lave tilfældige
forsøg med at finde de mest effektive lægemidler).
Den grundlæggende forskning kan her være meget
vigtig. Da man fx forskede i årsagen til AIDS, som viste
sig at være en retro-virus (senere kaldet HIV), var
det en stor hjælp, at man allerede vidste meget om retro-virusser
og deres generelle egenskaber.
Efter identifikationen af HI-virus lærte forskerne,
hvordan denne ser ud i detaljer, hvilke komponenter den består
af, og hvilke specifikke roller disse komponenter har i løbet
af en livscyklus for virus i en menneskecelle. Både
med henblik på at identificere virus og undersøge
dens molekylære struktur og funktion anvendte man mange
standardprocedurer fra den moderne bioteknologi og genteknologi.
Virus blev studeret direkte i elektronmikroskop, dets
genom blev sekventeret, og alle dets proteiner blev
beskrevet og dets funktioner identificeret. Endelig bidrog
alle de oplysninger, som blev indsamlet af forskere i hele
verden, til en forståelse af HIV og mekanismerne i dens
livscyklus i en menneskecelle.
Der er i teorien mange trin i virusens livscyklus, som er
mulige angrebsmål for antivirus lægemidler. Men
det viste sig, at de foreløbigt to bedste mål
er to virusenzymer ("omvendt transkriptase" (RT)
og protease). Det første lægemiddel blev udviklet
i 1986 og hed AZT, som er en såkaldt RT inhibitor. Den
første protease-inhibitor (PI) blev lanceret i 1996,
og udgør et mere effektivt lægemiddel, men det
kan også indebære alvorlige bivirkninger. Dog
hæmmer alle anti-HIV lægemidler, som er i brug
i dag, disse to virusenzymer, men på forskellig vis.
Forsøg på at blokere andre virusenzymer eller
vigtige strukturer, fx receptor-molekyler, som virus behøver
for at identificere celler i dens angrebsmål, er genstand
for intensiv forskning.
Måling af viruspartikler
Måling af viruspartikler omfatter en direkte bestemmelse
af mængden af HI-virusser i blodet på en patient.
Helt præcist måler man mængden af kopier
af HIV-RNA pr. ml blodplasma. Der anvendes enten en metode
baseret på en direkte forstørrelse af nukleinsyren
(dvs. en stærk, præcist defineret multiplicering
af RNA-kopien i prøven) ved brug af PCR, eller
en kraftig forstærkning af det målte signal (forgrenet
DNA-prøve, bDNA). I øjeblikket er den
nedre påvisningsgrænse på 5-20 viruskopier
pr. ml plasma afhængig af den anvendte metode. Det er
et ganske lavt tal: til sammenligning anses mere end 30.000
viruskopier pr. ml plasma som et højt virustal. Den
øvre grænse er ca. 10 millioner kopier pr. ml
blod.
Virustallet er en meget pålidelig indikator for, hvor
langt infektionen er nået, og er i dag den vigtigste
indikator for, hvor effektiv en antiretrovirus behandling
er, eller for hvorvidt der er behov for en ændring i
den anvendte behandling. Målet med behandlingen er at
opnå det lavest mulige virustal ved det bedste og mest
upåviselige virus-niveau i patientens blod.
T-celletal eller CD4-celltal
T4 celler eller CD4 celler er en særlig type hvide blodceller,
som spiller en vigtig og central rolle i menneskets immunsystem.
Desværre er de også de foretrukne værtsceller
for HI-virusser, som angriber og udsletter cellerne. En sund
person har ca. 800-1500 CD4 celler pr. mikroliter blod. Hvis
der er mindre end 200 CD4 celler pr. mikroliter blod, bliver
immunforsvaret ufuldstændigt.
Sammen med virustallet er CD4-celletallet en pålidelig
indikator for patientens tilstand. CD4-cellerne tælles
direkte i en blodprøve ved hjælp af en metode,
som kaldes "laserflow cytometri". Ved bindingen
af de monoklonale antistoffer, som anerkender de specifikke
overfladestrukturer på disse celler, er CD4-celler påført
særlige fluorescerede indikatorer. Det gør det
muligt at skelne disse celler fra de øvrige i prøven
samt at tælle dem, mens de passerer forbi en detektor.
"Vaskning" af sædceller
Sæd fra en HIV-positiv mand kan indeholde et højt
antal virusser, selv i løbet af en antiretrovirus behandling.
Heldigvis vil virusserne normalt ikke hæfte sig på
de levende sædceller (som skal bruges til befrugtningen).
De befinder sig hovedsageligt i væsken og er forbundet
med døde sædceller samt visse andre celler i
sæden. Det er derfor muligt at adskille de ønskede
levende sædceller fra de frie virusser og de smittede
celler ved en slags "vaskning", der inkluderer en
densitetsgradient centrifugering, som foregår i tre
trin.
Herefter undersøger man nøje en prøve
af den vaskede sperm for virusens nukleinsyre ved hjælp
af en særdeles følsom påvisningsmetode
som PCR. I løbet af denne procedure opbevares
de resterende sædceller ved kryokonservering
for at holde dem i live, og efter at de har vist sig at være
virusfri (uden det mindste spor af virus-DNA eller virus-RNA),
anvendes spermen til kunstig befrugtning eller om nødvendigt
til IVF.
Hvad
er et gen?
Hvad
er et kromosom?
Hvad er
DNA?
Hvad
er et protein?
Hvad
er mitose/meiose?
Hvad
er arvelighed?
Genetisk sygdomstest
Skridt
fra et menneskefoster til behandling
Hvordan
får man fat i stamceller fra et foster?
Hvordan
kan man lave en tomatplante, som insekter ikke kan li'?
|